掘金专利宝藏 防治冠状病毒

开栏的话

　　同时间赛跑，与病魔较量。当前一场针对新型冠状病毒感染的肺炎疫情防控战已经打响，加强防疫药品研发和技术攻关首当其冲。要发挥科技创新对疫情防控的支撑作用，离不开专利信息的利用。世界知识产权组织的统计数据显示，全球90%的新技术、新发明集中在专利文献中。利用专利信息，可以缩短60%的研发时间，节约40%的研发经费，提升10%的市场竞争力。为了挖掘专利宝藏，助力防控疫情，本报特开设《专利战“疫“》栏目，以期从专利视角为控制疫情传播、研制确诊试剂、加快临床药物筛选和研发提供有价值的参考。

　　2019年12月开始，新型冠状病毒在武汉引起不明原因肺炎，并开始暴发。此次引起肺炎的新型冠状病毒与非典病毒（SARS）、中东地区呼吸综合征病毒（MERS）都属于冠状病毒的范畴。那么什么是冠状病毒、防治冠状病毒的专利情况如何、有哪些防治新型冠状病毒的药物专利呢？

　　何谓冠状病毒

　　冠状病毒是一种用形态命名的病毒，因为这类病毒颗粒的表面有许多规则排列的突起，从显微镜下看就好像一顶皇冠，而因此得名。冠状病毒主要引起呼吸道、肠道疾病，除人类以外，还可感染猪、牛、猫、犬、貂、骆驼、蝙蝠、老鼠、刺猬等多种哺乳动物以及多种鸟类。

　　众所周知，2003年的SARS病毒，2013年引起中东地区呼吸综合征的MERS病毒都是冠状病毒的一种。目前为止，已知的人类冠状病毒共有6种，其中4种是危害极低的，只是以鼻塞、流涕、打喷嚏、发热等“普通感冒”症状为主。另外两种冠状病毒——严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS冠状病毒）和中东呼吸综合征冠状病毒（MERS冠状病毒）可引起严重的呼吸系统疾病，甚至引发致死性肺炎。此次发现的新型冠状病毒是第7种人类冠状病毒。

　　相关专利申请趋势

　　笔者以冠状病毒为关键词在INCOPAT数据库中进行专利检索后发现，截至1月22日，在全球范围内共有1871件防治冠状病毒相关专利申请。

　　首先，防治冠状病毒相关专利具有明显滞后性。从专利申请趋势上看，防治冠状病毒相关专利申请共有两个周期。第一个专利申请周期是2003年至2012年间，如图1所示，2004年的专利申请量最高，然后逐渐走低。该专利申请周期主要是由于SARS肆虐引起的全球范围内的科学研究，继而提交大量与SARS相关的专利申请。第二个相关专利申请周期是从2013年开始，2015年的相关专利申请量达到高峰。该专利申请周期主要是由于2013年中东呼吸综合征冠状病毒所激发的药物研发行为。从以上专利申请趋势可见，防治冠状病毒相关专利申请具有滞后性，其相关专利申请的申请高峰一般出现在冠状病毒引起严重疾病事件之后，并与相关疾病的药物研发行为紧密相随。

　　其次，中国是防治冠状病毒相关专利申请最多的国家。由于中国是全球人口最多、市场最大的国家，并且曾经发生过SARS，是冠状病毒相关治疗药物最大的市场，因此中国成为防治冠状病毒相关专利申请最多的国家。美国次之，其相关专利申请比中国略少，韩国、日本、欧洲紧随其后。

　　再次，防治药物仍以抗体疫苗、多肽类等生物制品为主。从技术分布来看，涉及防治冠状病毒的相关专利申请仍以生物制品为主。图2中A61P31是抗感染药物用途的专利分类号，只要是涉及抗病毒、抗感染的药物都会涉及此分类号；A61K39是含有抗原或抗体的医药配置品（一般指生物疫苗）；C07K14是多肽的分类号；A61K31是指含有机成分的药物；C12N15是生物遗传工程相关的分类号；C12Q1是包含酶、核酸和微生物的检测方法的分类号（用于病毒检测）；A61K38项下是含肽的药物相关专利申请。其他C部和G部都是与生物相关的专利分类号。可见，抗体疫苗、多肽类药物等生物制剂是防治冠状病毒的主要药物。

　　最后，从防治冠状病毒相关专利申请省市排名来看，北京、上海、广东是防治冠状病毒相关专利申请最多的省市，专利申请量都在40件以上。另外，天津的相关专利申请量达到29件，排名第4位。湖北的相关专利申请量为20件，排名第5。

　　值得注意的是，国内相关专利申请人以高校和科研院所为主。将国内防治冠状病毒相关专利申请人进行对比发现，科研院所和高校是冠状病毒相关专利申请的主力军。位于北京的中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所和清华大学的相关专利申请量排名前两位，分别为16件和12件。河南科技学院以11件相关专利申请排名第3位。

　　防治病毒药物研究

　　由于研发一个药物往往需要几年甚至数十年的时间、花费上亿美元甚至几十亿美金资金，同时大部分冠状病毒对人危害不大，而SARS和MERS等高致病性和高致死率的冠状病毒，也往往是“一过性”的，相关治疗药物和疫苗由于缺少足够市场，研发机构缺乏研发动力，因此以往治疗SRAS和MERS的药物都很少。那么目前是否有相关专利药物治疗新型冠状病毒？

　　此前中国科学报指出，复旦大学基础医学院教授姜世勃团队开发的国际上首个广谱抗冠状病毒的多肽EK1可能在应对武汉新型冠状病毒方面具有适用性，目前该多肽正在武汉进行检测。笔者以专利申请人“复旦大学”、发明人“姜世勃”结合关键词“冠状病毒”作为检索入口，检索到相关专利。通过阅读相关专利申请说明书可知，图3序号2-4的专利申请涉及防治病毒均为MERS冠状病毒。媒体所述国际上首个广谱抗冠状病毒的多肽EK1可能是申请号CN201610070216.4的专利申请对应的多肽。该专利申请说明书记载，所述多肽不仅对目前流行的人冠状病毒有较好的抑制效果，并且对有可能感染人类的类SARS病毒同样具有很好的抑制活性，可为目前仍在流行的人冠状病毒以及未来有可能暴发的新型人类冠状病毒提供预防和治疗的候选药物。

　　近日，新英格兰医学杂志报道了美国第一例新冠病毒肺炎患者在静脉注射吉利德公司的瑞德西韦（Remdesivir）后情况大大好转的病例。1月31日，吉利德公司发表声明，吉利德公司正在配合中国卫生部门开展一项试验以确定使用瑞德西韦治疗新冠状病毒感染者是否安全和有效。笔者对吉利德公司的相关专利文献进行逐篇阅读，找到其在中国提交了4件与瑞德西韦化合物相关的发明专利申请，申请号分别为：CN201580059611.6、CN201580059613.5、CN201680066796.8、CN201880028988.9。

　　此外，笔者通过对广谱抗冠状病毒药物进行专利检索后发现，还有KANSAS STATE UNIVERSITY RESEARCH FOUNDATION、THE OHIO STATE UNIVERSITY和 WICHITA STATE UNIVERSITY提交的名为“针对小RNA病毒样超簇的3C或3C样蛋白酶的广谱抗病毒剂 : 小RNA病毒，杯状病毒和冠状病毒”（申请号：CA2850003）专利申请；PURDUE RESEARCH FOUNDATION提交“广谱非共价冠状病毒蛋白酶抑制剂”（申请号：US15581122）专利申请；Kansas State University Research Foundation、The Ohio State University和Wichita State University提交的“抗小RNA病毒样超簇3C或3C样蛋白酶的广谱抗病毒药物 : 小RNA病毒、杯状病毒和冠状病毒”（申请号：US14347756）专利申请；Kansas State University Reasearch Foundation和 Wichita State University提交的“作为抗小RNA病毒、杯状病毒和冠状病毒3C或3C样蛋白酶的广谱抗病毒剂的大环和拟肽化合物”（申请号：US14398290）专利申请；Sarah E St John; Andrew D Mesecar提交的“广谱非共价冠状病毒蛋白酶抑制剂”（申请号：US62328797）专利申请。中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所提交的“莫能霉素在制备广谱抗冠状病毒药物中的应用”“扑蛲灵在制备广谱抗冠状病毒药物中的应用”“吐根碱在制备广谱抗冠状病毒药物中的应用”“麦考酚酸及其衍生物吗替麦考酚酯在制备广谱抗冠状病毒药物中的应用”“石蒜碱在制备广谱抗冠状病毒药物中的应用”“非那吡啶在制备广谱抗冠状病毒药物中的应用”等专利申请。这些专利申请背后的药物能否在治疗冠状病毒方面脱颖而出，我们拭目以待。（知识产权报　国家知识产权局专利局　专利审查协作河南中心　樊江波　赵强）